界面新闻记者 | 陈杨

界面新闻编辑 | 谢欣

6月10日,礼来的阿尔茨海默症(AD)新药Donanemab在美国食药监局(FDA)外周和中枢神经系统药物咨询委员会(PCNS)的投票中获全票通过。

本次PCNS就Donanemab投票的问题有二,分别为:现有数据是否表明该药对参加临床试验的轻度认知障碍和轻度痴呆患者的阿尔茨海默病治疗有效,以及该药治疗轻度认知障碍和轻度痴呆患者的益处是否大于风险。

对此,PCNS均已11:0的票数,赞同了Donanemab的有效性,并认为该药的获益大于风险。

AD领域向来被称为“研发坟场”。Donanemab是一款靶向Aβ(β-淀粉样蛋白)的单抗,其对标的是渤健/卫材的同靶点AD新药Lecanemab(仑卡奈单抗,商品名:Leqembi、乐意保)。后者于2023年1月获FDA加速批准,7月获FDA完全批准,成为近20年来首款获FDA完全批准的AD新药。

在此之下,Donanemab同样备受关注。不过,该药的上市申请过程并不顺利。

同在2023年1月,FDA拒绝加速批准Donanemab。原因是礼来递交的2期临床TRAILBLAZER-ALZ研究中,接受至少12个月Donanemab持续治疗的患者数据有限。

2023年5月,礼来获得了该药3期临床TRAILBLAZER-ALZ 2研究的阳性结果,并于同年6月再次递交上市申请。不过此后该药又遭遇了2次监管审批延期。而需要进行本次PCNS会议实际上也在礼来的意料之外。

据行业媒体Fierce Biotech的报道,这一方面与FDA的监管事项有关。另一方面也有Donanemab及其试验设计的原因,包括礼来在患者入组时筛查了tau蛋白水平,且允许患者在达到淀粉样蛋白清除后停药。此外,该药的安全性也受到关注。

本次PCNS会议的讨论和投票主要基于Donanemab此前的TRAILBLAZER-ALZ和TRAILBLAZER-ALZ 2研究。

其中,TRAILBLAZER-ALZ 2研究是一项随机、双盲、安慰剂对照3期临床,共入组1736名受试者。试验主要终点为AD综合评定量表(iADRS)评分变化,次要终点包括临床痴呆评定量表(CDR-SB)评分变化。两者均用于评估患者的认知能力和生活自理能力。

结果显示,在全人群中,相比于安慰剂组,Donanemab治疗组在iADRS和CDR-SB评分上的恶化速度分别减缓22%、29%。在低/中tau蛋白水平患者即主要分析人群中,Donanemab治疗组则将前述两个评分上的恶化速度分别减缓35%、36%。此外,在全人群中,该药相比安慰剂可以降低37%的疾病进展风险。

安全性方面,Donanemab治疗组和安慰剂组的死亡率分别为1.9%、1.1%;严重不良事件发生率分别为17.4%、15.8%。

另外,淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)是同类药物常见的副作用。其中,Donanemab治疗组在淀粉样蛋白相关脑水肿(ARIA-E)和淀粉样蛋白相关微出血(ARIA-H)上的发生率分别为24%、19.7%,而这两个数据在安慰剂组分别为1.9%和7.4%。

PCNS会议后,Donanemab仍将等待FDA的正式审批结果。此外,礼来还有一款同靶点的抗体疗法Remternetug在研,在全球和国内均处于临床3期阶段。

国内方面,Donanemab的新药上市申请已于2023年10月获国家药监局(NMPA)受理。此外,今年1月,Lecanemab已在国内获批。其定价为2508元/瓶,年治疗费用约18万元。